Foto Cortesía Christina Zembra
Un equipo de científicos del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona y la Universidad de Colonia (Alemania) ha desarrollado una innovadora estrategia experimental para abordar la fibrosis y la cicatrización, centrándose en la retención de colágeno a nivel celular.
Esta investigación se basa en el uso de péptidos diseñados específicamente para interrumpir la interacción entre dos proteínas fundamentales en la secreción del colágeno.
Los resultados obtenidos provienen de experimentos realizados tanto en células humanas derivadas de pacientes como en modelos de peces cebra, los cuales han demostrado la eficacia, la falta de toxicidad y la reversibilidad de esta estrategia.
Los científicos explican que la cicatrización es una respuesta a lesiones o daños, y se caracteriza por la secreción y acumulación de diversos componentes, principalmente colágenos, en el espacio intercelular.
El exceso de secreción de colágeno puede desencadenar la acumulación de tejido fibrótico, una condición grave que puede comprometer la función de los tejidos e incluso de órganos enteros.
Según los expertos, aproximadamente el 45% de las muertes en el mundo industrializado están relacionadas con algún tipo de fibrosis tisular.
En el ámbito externo del cuerpo, las cicatrices suelen estar ubicadas debajo de la capa externa de la piel. Dado que la mayoría de las cremas tópicas no pueden penetrar lo suficientemente profundo como para llegar a estas áreas afectadas de manera efectiva, existen pocas opciones para remodelar o curar el tejido cicatrizal.
La actualidad en los tratamientos de cicatrización
La cirugía ha sido, hasta ahora, la opción principal de tratamiento tanto para la cicatrización como para la fibrosis.
"Los tratamientos actuales suelen ser ineficaces debido a la incapacidad para eliminar el exceso de colágeno. Aquí, estamos explorando una idea completamente diferente: reducir la exportación de colágeno a nivel celular. Nuestro objetivo es liberar suficientes proteínas para mantener la integridad de los tejidos y evitar la acumulación excesiva que podría afectar su función", explicó Vivek Malhotra, investigador principal del estudio.
La novedosa estrategia implica el uso de moléculas pequeñas, conocidas como péptidos, para interrumpir la interacción entre dos proteínas clave: TANGO1 y cTAGE5. Estas proteínas colaboran en la exportación de colágeno fuera de la célula, ubicándose en el punto de salida del retículo endoplasmático, un orgánulo esencial para el empaquetamiento y transporte de materiales, incluyendo proteínas, fuera de la célula.
"A pesar de que el punto de salida del retículo endoplasmático ha sido históricamente considerado una diana terapéutica inalcanzable debido a la cantidad de proteínas que lo atraviesan, recientes investigaciones han demostrado cierta especificidad en los materiales secretados. Nuestro objetivo en este estudio fue lograr una precisión dirigida mediante la inhibición de la unión entre TANGO1 y cTAGE5", comentó el doctor Ishier Raote.
La estructura de las proteínas y su papel en la cicatrización
Hasta el momento, la estructura precisa de cada proteína sigue siendo un misterio, lo que complica los esfuerzos para desarrollar fármacos que puedan interferir con sus interacciones clave.
El equipo científico ha abordado este desafío utilizando AlphaFold2, un avanzado programa de inteligencia artificial (IA) capaz de predecir las estructuras de ambas proteínas. Estas predicciones han permitido a los investigadores diseñar péptidos específicos capaces de atravesar la membrana celular y perturbar la interacción entre TANGO1 y cTAGE5.
excelente información
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